В юности тайно покинул родительский дом и поступил в Тверской Отроч монастырь, где принял иноческий постриг.
По настоянию родителей перешел в Колмов монастырь близ Новгорода. Здесь был рукоположен в сан иеромонаха.
В Юрьеве монастыре возведен в сан архимандрита.
В 1325 г. посвящен митрополитом Петром в сан архиепископа Новгородского и Псковского.
В 1330 г. удалился в Колмов монастырь на покой, но оставался здесь недолго. Отыскав пустынное место на Деревянице, построил каменную церковь Воскресения Христова. В этом месте провел в иноческих подвигах более двадцати лет.
Уступив настоятельным просьбам новгородцев, возвратился к своей пастве
В 1354 г. получил разрешение Константинопольского патриарха Филофея пользоваться древним преимуществом Новгородских святителей - носить крестчатые ризы.
Семь лет продолжалось вторичное святительство архиепископа Моисея, ознаменовавшееся строительством многих церквей в Новгороде и его окрестностях: В 1352 г. построен каменный Успенский храм на Болотове; в 1355 г. устроен монастырь в местности, называемой Сковородкой, с каменным храмом в честь Архистратига Михаила; в 1357 г. построены храмы в трех монастырях: в Радоговицах при Волотовском Успенском храме, в Духовом монастыре и в женском монастыре во имя Иоанна Богослова.
В 1359 г., почувствовав слабость и болезнь, удалился в основанную им Сковородскую обитель.
25 января 1362 г. скончался. Был погребен в соборном храме.
В 1686 г. были обретены его нетленные мощи.
Память празднуется 25 января/7 февраля и в Соборах Новгородских святых, Псковских святых, Тверских святых.